分泌性腹泻是本病最明显的症状，水泻量大且持续时间长，尤其在禁食72小时以后腹泻仍无缓解者，有诊断价值；其他包括体重下降，腹部痉挛，皮肤潮红等，结合实验室检查，血清血管活性肠肽（VIP）测定，B超，CT，选择性胰动脉造影和经皮肝穿刺门静脉系置管取血法（PT-PC)等定位检查不难做出诊断，在本病的定位诊断过程中，对儿童病人应注意有无神经节细胞瘤；同时对肾上腺也应特别警惕，防止漏诊。
1.腹泻
本病最突出的症状就是大量的分泌性腹泻，有70%的病人每天的腹泻量在3L以上，粪便稀薄如水样，外观如茶色，腹泻常呈突发性，暴发性发作，但在重症病人可呈持续性腹泻，VIPoma病人在禁食48～72小时后，腹泻仍然持续发生，故禁食72小时可供与其他原因引起的腹泻进行鉴别。
2.水，电解质和酸碱平衡紊乱
由于长期持续的严重腹泻，可伴有大量电解质的丢失，病人不同程度地存在脱水，循环血容量下降，猪八戒钾，低氯血症，代谢性酸中毒等水，电解质和酸碱平衡的紊乱；严重病人甚至可进一步导致心律紊乱，低钾性肾病或肾功能衰竭等并发症，乃至死亡。
3.低胃酸或无胃酸
有3/4的病人胃液酸度降低，甚至无胃酸，其发生机理是，血管活性肠肽能抑制五肽胃泌素刺激的胃酸分泌，从而使胃酸降低，其中部分病人可导致无胃酸，对病人行胃粘膜活检，发现壁细胞数量正常，进一步表明胃酸减少与壁细胞本身的变化无关。
4.低磷血症和高钙血钙
有约60%的病人会出现低磷血症，50%的病人有高钙血症，出现钙，磷代谢障碍的机理尚未完全阐明，由于在肿瘤切除后高血钙，低血磷都可恢复正常，推测与胰岛肿瘤本身分泌甲状旁腺样激素增多有关。
5.葡萄糖耐量降低和高血糖症
约50%的病人有葡萄糖耐量减低，而出现血糖增高者则略少些，约为18%，其原因为血管活性肠肽的分子结构与胰高血糖素很相似，因此可能发生胰高血糖素样效应；亦可能为低血钾对胰岛功能影响的结果，在切除肿瘤之后葡萄糖耐量也可恢复正常。
6.其他
约62%的VIPome病人可有腹部痉挛；20%的病人会出现阵发性皮肤潮红，常发生在颜面部或胸部；Bloom报道4%的病人发生肾结石，其机理仍不清楚。
本病从症状开始出现到确诊的时间平均需要3年（2个月至4年），也有报道长达15年才最后确诊的，虽然在作出诊断时，恶性VIPoma常常已发生转移，但因此致死者并不多见；死亡病人往往是由于严重腹泻引起水，电解质紊乱，最后导致心律失常或肾功能衰竭。
