原发性肥大性骨关节病的症状和体征常不完全一致，有的病人完全没有症状，也未意识到有杵状指，另外一些病人，在出现杵状指之前即有明显的慢性骨骼疼痛，以酸痛为主，部位较深，常不能明确指出具体部位，无法坚持工作，杵状指为最突出的临床表现之一，指(趾)端呈球状，正常的甲周160度角度减小，手指在甲床基部厚度超过远端指间关节的厚度，甲床基部周径大于远端指间关节的周径，由于甲床软组织增生和水肿，指甲触诊有一种“摆动感”，晚期皮肤增厚，指甲变弯，发绀，产生鼓槌样畸形，部分病人手足增粗变厚，长度不增加而呈铲状或兽掌状。
皮肤表现包括手足多汗，面部和头皮的皮肤油腻多脂;有较多痤疮，面容粗陋，前额及眉间皮肤增厚，额纹呈横行深沟状，眼距增宽，上眼睑肥厚而下垂，鼻端肥大，鼻唇沟加深，上唇肥厚，呈狮面外貌，头皮增厚呈脑回状，皱襞粗大，沟嵴明显，纵行走向，这种头顶皮肤脑回样改变称为头皮松垂症，部分患者下肢呈非凹陷性水肿，类似于橡皮腿改变，一般来说，原发性肥大性骨关节病皮肤改变比较突出，且较常出现，而继发性肥大性骨关节病皮肤改变较少出现，症状体征亦较轻。
约半数病人出现关节疼痛，肿胀，关节积液，以膝，踝关节受累多见，尚可累及肘，腕，掌指关节和跖趾关节，一般呈不对称性，疼痛以夜间为主，表现为关节轻度酸痛乃至剧烈疼痛，体征包括关节局部发红，发热，触痛，肿胀，关节积液和活动受限，也有表现为无痛性关节积液，在没有大量肌肉覆盖的部位，由于长骨骨膜新骨形成，可致前臂或小腿日益增粗，腕及踝关节亦相应粗大。
除上述表现，肥大性骨关节病患者还可有乏力，男性乳房女性化，阴毛女性样分布，骨髓纤维化，胃肠增生性病变及染色体异常等。
肥大性骨关节病的诊断主要依据逐渐进展的骨膜成骨亢进，杵状指(趾)和头面部及肢端皮肤肥厚，以前两项最为重要，男性病人，发病年龄较轻，临床上查不出任何原发性疾病者，考虑为原发性肥大性骨关节病，发病年龄较大，以关节病或骨痛为主要表现，有肺，胸膜，心脏，肝脏，血液及肠道原发病，无阳性家族史者应考虑为继发性肥大性骨关节病，一般来说，继发性肥大性骨关节病皮肤改变较少出现，对于肥大性骨关节病先于肺部肿瘤出现者鉴别较难，从诊断肥大性骨关节病到诊断肺肿瘤最长报告可间隔18个月，此时很难确诊为继发性肥大性骨关节病，需要临床长时间随诊。
原发性肥大性骨关节病可分为3种类型：
①完全型：骨膜成骨亢进，杵状指(趾)，面部肥厚表现及脑回样头皮4项俱在。
②不完全型：有骨膜成骨亢进，杵状指(趾)，面部肥厚表现，而缺乏脑回样头皮改变。
③轻型：有杵状指(趾)，面部及(或)头皮变化，骨膜成骨很轻微或无，临床上多见不完全型，上述分类是否也适合于继发性肥大性骨关节病，有待观察。
