AATD相关的肝脏疾病的临床表现
1、儿童时期肝脏病变临床表现
尽管大部分AATD患者只和单个基因的变异有关，但临床表现却有很大的不同。有一些新生儿出生后很快发展成胆汁淤积性黄疸和肝炎，称为新生儿肝炎综合征，这和先天性肝外胆道闭锁、囊性纤维化、宫内感染和其他情况不同。表现为黄疸、食欲缺乏、腹胀、体重增长缓慢和肝脾肿大;实验室检查可表现为总胆红素和结合胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高，低白蛋白血症、维生素K缺乏或肝脏合成功能下降等所致的凝血障碍。婴儿AAT缺乏症肝活检表现多样，包括巨细胞变、小叶性肝炎、显著的脂肪变、纤维化、肝细胞坏死、小胆管缺失或增生等。幼儿AAT缺乏症可表现为生长发育迟滞、食欲缺乏或肝大。一部分儿童在新生儿晚期或儿童期呈现不明原因的转氨酶升高、肝肿大，偶有患儿出现肝硬化或急性肝功能衰竭，极罕见的情况下，AATD患儿不进食或生长发育不良。患儿发展成肺气肿一般需要10年的时间，因此儿童时期一般看不到肺气肿表现，但是患儿容易患哮喘病。
2、成人患者肝脏疾病临床表现
大部分成年的AATD患者肝功能检测基本正常或轻微异常，没有任何症状。也可以表现为肝酶不正常，但无症状，可以发展到肝硬化或肝癌。肝脏是AATD患者仅次于肺脏外的第二种受累器官。AATD患者行尸检发现43%的患者存在肝硬化，28%的患者已经发展到肝癌。因此罹患AATD是成年人肝癌发生的高危因素。AATD相关的慢性活动性肝炎或肝硬化，常伴咳嗽、气急及反复肺部感染等肺气肿表现。病情进展时表现为血清胆红素增加，ALT、碱性磷酸酶升高，血清白蛋白降低等。
AATD患者的呼吸道临床表现
由基因突变引起的AAT缺乏导致肺泡组织受损，最终导致COPD、肺气肿的形成。对于内科医生来讲最大的挑战是AATD可以导致同哮喘或COPD相似的临床症状，肺部疾病最早期的症状，包括气短、咳嗽、咳大量痰、运动功能下降和喘息。症状可以不定时发作，但是，喘息是主要的症状，患者经常被诊断成哮喘病。吸烟或经常被动吸烟可以加快肺部症状的出现和肺部的损伤。众多实验结果显示，AAT相对缺乏引起的蛋白酶－抗蛋白酶系统失衡是肺气肿致病的真正原因，但也有学者认为此类患者血清AAT数量并未减少，而是表现为功能不足。肺气肿是AATD相关的最常见的疾病，一般在早期(40～50岁)发病，主要影响肺基底部全小叶，出现不对称的病理变化。发展为肺气肿有3个危险因素:气道高反应性、反复感染和家族遗传因素。AAT多聚体的形成在肺气肿的进展中发挥重要作用，它可以加速肺部的炎症反应。多聚体主要在较低的pH环境下形成，而吸烟可造成轻度酸性环境，加速多聚体的形成，造成肺组织的损伤。研究结果显示，AATD也与肺癌的患病风险有很大关系，大多肺癌患者体内存在AAT变异蛋白和中性粒细胞弹性蛋白酶启动子区域的多态性。吸烟可以增加患病的风险，通过诱导肺组织的炎症反应和氧化应激，促进肺组织的炎症细胞释放蛋白水解酶，使蛋白水解酶与抗蛋白水解酶失衡，引起肺组织的损伤。
