本病多数病例患有动脉硬化，高血压等心血管系统疾病，全身或局部的炎症性血管病（如颞动脉炎，血栓性脉管炎，结节性动脉周围炎，behcet病，Eales病，葡萄膜炎等）均可累及该动脉，引起该动脉内膜增生或水肿，使管腔狭窄，内壁粗糙，由于血流冲力，狭窄处常留有间隙，当间隙剩有原管腔的1/3时，临床无表现，但在某些因素作用下（如血栓形成，血管痉挛，血流灌注压不足或眼压升高等），此间隙可突然关闭。此外，动脉痉挛急性进行性高血压病，肾性高血压等的动脉痉挛和慢性进行高血压病在全身小动脉广泛硬化基础上的动脉痉挛，均可累及视网膜中央动脉引起其主干或分支的一过性阻塞。
本病很少由血循环中的栓子引起，已如前述，由栓子发生阻塞者，栓子常来源于心瓣膜及附近大动脉内壁脱落的赘生物，如：细菌性心内膜炎时主动脉瓣，二尖瓣上的赘生物，大动脉粥样硬化的斑块及动脉瘤内的血栓等，栓子的病理检查发现有：钙，胆固醇，脂，中性脂肪及血小板等，此外，文献报道亦有：空气，脂肪，肿瘤碎片，可的松，脓块，寄生虫及虫卵等，视网膜中央动脉在进入视神经及眼球之前，由于视神经硬鞘膜及巩膜筛板处管径窄，为栓塞之好部位，体积较小的栓子，可发生于该动脉的某一分支。
其他眼球后麻醉时球后出血及外科手术时俯卧全身麻醉后，亦能发生视网膜中央动脉阻塞，其原因可能与眼球受到压迫及患者处于失血或休克状态有关。
