细菌由呼吸道进入体内，引起全身免疫反应，由此导致疾病的发生与发展。胸内结节病在临床上最为多见。某些病毒、螺旋体、粉刺丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)、结核分支杆菌、非结核分支杆菌和支原体属等均有可能诱发本病。
Th1/Th2失衡可能与结节病的发病有关。在大多数病例，病变局部的辅助T细胞以Th1(CD4+)细胞为主;只有极少数病例以Th2(CD8+)细胞为主。有人认为，T淋巴细胞受体(TCR)的质或量的异常与结节病的发生有关。
结节病可能为一种多基因遗传病。目前公认，白细胞组织相容性抗原(HLA)中的HLA-A1、HLA-B8、HLA-DR3与结节病的发病密切相关。美国Teistein报道，美国结节病病人中约10%有家族遗传史。而且单卵双胎患结节病的几率较双卵双胎高得多。
寒冷刺激、化学致病因子、药物都可诱发该病。
发病机制
由于结节病与结核病的病理非常相似，近年来国外学者采用聚合酶链反应(PCR)检测结节病标本中的分枝杆菌DNA，使用的两种PCR方法分别为：特异性复合物IS986/IS6100检测结核分枝杆菌DNA和以分枝杆菌groEL基因保守序列检测结核分枝杆菌以外的分枝杆菌DNA，结果相当一部分标本中可测出这两种细菌的DNA，提示该种微生物可能是结节病的病原体，但是这方面的工作尚需进一步的验证，对某些结节病病例也进行了基因研究，往往趋于多基因表达，某些研究说明HLA-B8与本病的自然缓解和节结性红斑有关。
结节病肉芽肿的形成：抗原刺激活化T淋巴细胞，导致TH1细胞因子产生，如IFN-γ和IL-2，单核细胞趋化因子(MCF)和单核细胞移行因子(MIF)，巨噬细胞由于激惹以及IFN-γ刺激活化，产生IL-12，INF-α，IL-6及引起其他细胞活化，增殖及聚集的细胞因子，加之在其他的效应细胞如成纤维细胞等作用下，局部形成肉芽肿，炎症部位CD4T淋巴细胞活化，增多，而周围血液中T淋巴细胞数反而下降，活动期患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中CD4T淋巴细胞也明显增多，而CD8T细胞低于正常，CIM/CD8比值明显增高。
显微镜下结节病病变的特点为非干酪性肉芽肿形成，肉芽肿由聚集的巨噬细胞和上皮样细胞组成，上皮样细胞相互融合形成朗格汉多核细胞，淋巴细胞多在结节周边浸润，肉芽肿趋于在血管，支气管，特别是淋巴管周围分布，在上皮样细胞胞质内可见到含有钙和铁的舒曼体(Schaumann’s bodies)，超微结构可见炎症部位肺泡基底膜受损，Ⅰ型上皮细胞断裂，肉芽肿可溶解，愈合，也可融合成大结节，大部分肺内肉芽肿位于肺间质内，可导致弥漫性肺间质损害，晚期可形成肺间质纤维化，结节病可累及支气管黏膜，造成黏膜的肿胀，管腔狭窄，结节病肉芽肿病理改变没有特异性，在结核病，麻风病，Crohn病，原发性胆汁性肝硬化，真菌感染，铍中毒等也可见到，特别是结核病，因在我国发病率高，更需注意鉴别，结节病除肉芽肿病变外，也可有灶性坏死，但结核病肉芽肿病变在组织内多分布不均匀，大小不等，且有干酪性坏死，抗酸染色可找到抗酸杆菌。
