此在急性胆囊炎的发病中起着重要的作用。常因结石、寄生虫、先天性的狭窄而形成梗阻及先天性胆总管畸形等引发。由于胆囊管梗阻，大量胆汁淤积于胆囊内，部分水分被囊壁吸收，致使胆汁浓缩，胆盐浓度相对增加，刺激胆囊黏膜，引起胆囊的化学性炎症。约90%以上的急性胆囊炎病人是由于胆囊管梗阻或胆囊排空障碍所致，胆囊结石或胆泥堆积于胆囊颈部是导致梗阻的重要原因，因此急性胆囊炎有结石性和非结石性之分。在小儿，结石性胆囊炎少见，近些年来有明显上升趋势。非结石性胆囊炎的病因尚不清楚，可能为多种因素所致。如胆囊管过长、扭曲，但囊管管腔被蛔虫、黏液、胆囊带蒂息肉等阻塞或胆道系统功能失调导致的胆囊排空紊乱等因素使胆囊管痉挛或梗阻致胆汁瘀积。在国内农村地区，胆道蛔虫症及所致的胆道感染是重要的致病原因之一。
细菌侵入是急性胆囊炎的又一重要病因。细菌侵入途径主要有：①由十二指肠经胆总管上行侵入，最常见的有蛔虫钻入胆管，携带细菌进入；②经门静脉血入肝和胆囊，多见于危重症时肠道菌群移位；③经淋巴管入肝及胆囊；④经动脉血入胆囊动脉至胆囊，少见。胆汁淤积有利于细菌繁殖。致病菌主要为肠源性细菌，如埃希氏大肠杆菌、变形杆菌、类杆菌等，多为混合感染。
急性胆囊炎者可合并急性胰腺炎，可能与胰胆管合流异常导致胰酶反流被胆囊胆汁激活、损害胆囊黏膜所致。此外，非结石性胆囊炎可发生在严重创伤、烧伤、大手术后、以及长期禁食和应用TPN等发生的胆汁瘀积的基础上，这些病例在发病时，大多数有胆囊内胆泥形成。有报道黏稠的胆汁和胆泥可刺激胆囊上皮分泌前列腺素I2和E2，继而介导炎症反应。免疫抑制的病儿可发生机会性微生物感染导致急性胆囊炎，如获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的巨细胞病毒或隐孢子菌感染。
