继发于结缔组织病(系统性红斑狼疮，类风湿关节炎，硬皮病)，造血系统肿瘤(慢性淋巴细胞性白血病，淋巴瘤，骨髓瘤)，感染(支原体肺炎，传染性单核细胞增多症)，药物(左旋或甲基多巴等)，溃疡性结肠炎等。
由于感染(病毒，细菌等)，药物，酶类及其他致病因子作用于红细胞膜，致使其抗原性改变，触动自身的免疫系统，激发抗体产生器官，产生相应的抗红细胞自身抗体。
淋巴组织感染或肿瘤，胸腺疾患及免疫缺陷等因素，使机体失去免疫监视功能，无法识别自身细胞，错误地将自身正常的红细胞当作外来的，导致异常自身抗体产生。
T细胞平衡失调学说 实验检查发现自身免疫性溶血性贫血患者有抑制性T细胞减少和功能障碍，也有辅助性T细胞左旋特定亚群活化，使相应B细胞反应过剩而发生自身免疫性溶血性贫血。
自身免疫性溶血性贫血时红细胞的破坏方式有以下2种：
(1)血管外溶血：主要见于温抗体型自身免疫性溶血性贫血，红细胞吸附不完全抗体或补体而致敏，不完全抗体致敏红细胞不足以立即在血管内破坏溶血，而在单核-吞噬细胞系统被巨噬细胞吞噬而溶血。
(2)血管内溶血：常见于阵发性冷性血红蛋白尿(冷抗体型)，较少见于冷凝集素综合征，在温抗体型中极罕见，血管内红细胞的破坏主要是由于抗体激活补体，通过传统途径造成红细胞损伤。
发病机制
AIHA发病机制主要包括抗自身红细胞抗体产生及溶血的发生。
1.抗体产生
(1)抗原变异：当某些病毒，药物，化学毒物或射线等作用于造血细胞或成熟红细胞，或红系造血细胞基因突变，最后引起红细胞(有时是全血细胞)膜抗原成分的变异，进而刺激机体的免疫系统产生识别此类变异抗原的自身抗体，即所谓抗自身红细胞(或其他血细胞)抗体。
(2)抗体产生异常：某些病理因子(如病原微生物感染等)刺激机体的免疫系统使之发生功能紊乱，或淋巴细胞系统肿瘤使免疫器官失去了识别自身血细胞抗原的能力，进而产生抗自身血细胞抗原的抗体。
(3)交叉免疫：某些病原微生物具有与人体血细胞相似的抗原成分，当其侵入人体后会刺激机体产生交叉抗体，这些抗体在抗病原微生物的同时也会抗人体的血细胞，即相当于人体产生了抗自身血细胞的抗体。
2.溶血发生
(1)血管外溶血：自身血细胞抗体(主要是温型抗体)与红细胞(有时包括白细胞和血小板)结合，使抗体的Fc端构型发生变化，并同时激活少量补体使红细胞膜上黏附一定量的C3b/C4b，构型发生变化的Fc端及C3b/C4b分别与单核巨噬细胞上的Fc受体及C3b/C4b受体结合，最后导致红细胞被单核巨噬细胞吞噬，溶解，破坏;当破坏的红细胞量超过骨髓产生的红细胞量时，机体就发生贫血;当单核巨噬细胞释放出较多破坏红细胞的代谢产物～间接胆红素时，就会引起胆红素代谢紊乱，发生高胆红素血症(黄疸，血清间接胆红素增高，尿胆原或尿胆素增高，胆结石或胆囊炎，严重时甚至可发生“核黄疸”等);当此型溶血反复，长期发生时，单核巨噬细胞系统就会反应性增殖，出现肝，脾大，血管外溶血受以下3方面因素影响：
①自身抗体的种类：自身抗体分IgG，IgA和IgM3类，IgG又分IgG1，IgG2，IgG3和IgG4 4种亚型，发生血管外溶血的几率以IgG最高，IgA和IgM较低;IgG类中又以IgG1最多，其次是IgG3，IgG2和IgG4很少见，溶血的程度以IgM和IgG3型为重;溶血发生的主要部位，IgG和IgA型在脾脏，而IgM型在肝脏。
②红细胞膜上吸附的抗体数量：对于同一类型自身抗体来说，吸附在红细胞膜上的抗体愈多，红细胞愈易被单核巨噬细胞吞噬，发生溶血的程度愈重。
③红细胞膜是否同时被抗体和C3“致敏”：由于单核巨噬细胞膜上既有Fc受体，又有C3b/C4b受体，故当红细胞同时被抗体和C3“致敏”时，被吞噬，破坏的概率就大，发生溶血的程度较重。
(2)血管内溶血：某些自身红细胞抗体(主要为冷型抗体)在血管内与红细胞结合，引起红细胞凝集并同时结合，激活补体;补体直接破坏红细胞，进而引起血管内溶血，当溶血超过骨髓的代偿能力时，机体就会发生贫血，血管内溶血同时导致高游离血红蛋白血症：血浆游离血红蛋白(FHb)升高，结合珠蛋白(HP)降低，高铁血红素白蛋白升高，高铁血红素结合蛋白降低，高铁血红素结合珠蛋白-高铁血红素结合物增高，增多的FHb超过HP的结合能力时就会发生血红蛋白尿，含铁血黄素尿，出现尿潜血试验阳性和尿Rous试验阳性，反复发生血红蛋白尿还会引起机体缺铁，缺锌，并进一步加重贫血，被HP结合的FHb要在单核巨噬细胞内代谢分解，故也有可能引起黄疸和肝脾大，在血管内被抗体凝集的红细胞还会影响末梢循环，使皮肤出现雷诺现象等。
自身红细胞抗体的种类及滴度影响血管内溶血的程度，当冷抗体为冷凝集素时，多数激活全补体而导致血管内溶血，仅少数致敏红细胞不激活补体，当冷抗体为D-L(Do-nath-Landsteiner)抗体时，极易在低温下固定补体，37℃时激活全补体，发生较严重的血管内溶血，当然，对于同一种抗体来说，一般滴度高者溶血就重。
