(一)发病原因
为了寻找脾脏增大原因，首先要从病史分析，是否有微生物，寄生虫等感染因素，是否有先天性溶血病或代谢病，是否有其他血液病，肿瘤类疾病，此外，脾大往往与地区流行病(如疟疾)和种族遗传病(如广东，广西等地多见的地中海贫血)有关，也应注意追查，体格检查时注意发现其他体征，结合病史有时即可确诊，重度脾大较多见于寄生虫病，细菌或病毒感染，营养不良合并感染所致贫血，先天代谢病，班替综合征等，肝大与脾大同时出现的较多见于新生儿及婴幼儿感染，营养性贫血，营养不良合并感染所致贫血，溶血性贫血，先天代谢病，白血病，恶性淋巴瘤，郎汉斯细胞组织细胞增生症，淀粉样变性等，必要时进行特殊的化验检查，如血象，骨髓象，血培养，皮肤试验，抗人球蛋白试验，抗体测验以及尿，大便和寄生虫等检查，还可利用超声波，X线，同位素，CT扫描等技术做出诊断。
(二)发病机制
目前认为脾脏肿大的病理变化是多种多样的，分别简述如下。
1.胎儿性造血 生后脾脏主要产生淋巴细胞(35%～50%为T淋巴细胞，50%～65%为B淋巴细胞)，但在紧急情况如出血，溶血，婴儿贫血或未成熟白细胞浸润时，脾脏可因恢复胎儿期造血功能而肿大。
2.充血性脾大 脾脏有大量静脉血窦，具有收缩和膨胀的特点，当脾静脉回流发生障碍时，例如门静脉高压，可使脾充血肿大，小儿患真性红细胞增多症或真性血小板增多症时，也可因储血细胞过多以致脾肿大。
3.脾功能亢进 脾功能过盛时可使血液中一种或多种血细胞破坏过多，引起贫血，出血或抵御感染的能力减低，门静脉压增高时即可出现此现象。
4.免疫因素 脾脏是产生抗体的器官，与免疫功能有直接关系，感染及抗原性刺激可使淋巴组织增生，产生更多的浆细胞，淋巴细胞及巨噬细胞而致脾脏增大。
