原发性不安腿综合征患者往往伴有家族史，目前认为 BTBD9、Meis1、MAP2K5、LBXCOR1等基因可能跟不安腿综合征有关。
继发性不安腿综合征患者可见于缺铁性贫血、孕妇或产妇、肾脏疾病后期、风湿性疾病、糖尿病、帕金森病、II型遗传性运动感觉神经病、I/II型脊髓小脑性共济失调及多发性硬化等。
本病的发病原因目前尚不清楚。可能是大脑中枢神经系统发生了病变或者自主神经功能障碍所致。与不宁腿综合征具有共同的病理生理学基础。目前认为不安腿综合征属于中枢神经系统疾病，具体病因尚未完全阐明。
