垂体巨大畸形需要与以下疾病鉴别：
1.儿童性早熟(precocious puberty) 早期有身高增长过快，骨龄超前，常伴有第二性征提早出现，血hGH正常可鉴别。
2.家族性身材高大(familial tall stature) 多数病人有家族史，在家族中或其直系亲属有身材高大者，这类患儿除体格匀称性的高大外，无任何其他症状。
3.皮肤骨膜增厚症(osteoarthropathy hypertrophy) 又称特发性骨关节肥大症，主要见于男性，为常染色体隐性遗传或不完全显性突变基因引起，病人在青春期生长突飞猛进，在手足迅速增大同时头面部和手脚皮肤增厚，皮肤褶皱多，深，指(趾)端增大呈鼓槌状，X射线长骨片可表现有骨膜新骨沉积，通常蝶鞍正常，血生长激素水平无升高。
4.脑性巨人症 主要与脑性巨人症鉴别，临床症状与垂体性巨人症，肢端肥大症相似，本病于出生后身高体重较大，婴幼儿期明显生长过速，智力低下，不伴有血清GH水平过高。
5.马方综合征(Marfans syndrome) 为常染色体显性遗传结缔组织病，因体型细身，手足指趾细长又称蜘蛛指趾，临床除高身长外，高腭弓，关节松弛过度伸展，脊柱侧后变畸形，眼部晶体脱出，有些病人伴有心血管系统先天性畸形，本症皮肤外表常正常，可见膨胀纹，在其真皮的上部可见平行排列的胶原束和弹力纤维，皮下脂肪稀少，实验室可有尿羟脯胺酸排泄量增高，有利于本病诊断。
6.单纯性凸颌症(simple prognathism) 这类病人常误诊为肢端肥大症早期，但此类病人血中GH水平正常。
7.先天性睾丸发育不全式小睾丸症(Klinefelters syndrome) 属染色体畸形病，染色体核型常为47，XXY或46，XX/47，XXY嵌合型，因此致睾丸生殖细胞发育不良，此病者体形高瘦，缺乏男性第二性征，睾丸细小，无精子产生，常并有不育症，另一类染色体畸形为48，XXYY及47，XYY综合征，在青春发育前出现生长增快和下颌骨突出症状，需要与垂体巨大畸形相鉴别，经染色体检查可区分。
8.突眼，巨舌，巨人综合征 又称Beckwith-Wiedemann综合征(Beckwith-Wiedemann syndrome，BWS)，是以新生儿巨大畸形，巨舌，内脏肥大伴低血糖为特征的遗传性疾病，1963年由Beckwith等描述，患儿除出生巨大畸形外，并有巨舌，脐疝，头小，15%表现半身性肥大，常有智能低下。
