临床上，本病于中年或老年前期起病(23～63岁)，平均发病年龄(49.22±1.64)岁，男∶女为1∶1，隐袭起病，缓慢进展。
1.小脑性共济失调
小脑功能障碍是本病最突出的症状，占73%，表现为进行性的小脑性共济失调，多早期出现，戴志华报道首发症状以双下肢无力及共济失调最多(88%)，首先表现于双下肢，常诉下肢发软，乏力，易跌而就医，自主活动缓慢而不灵活，步态不稳，平衡障碍，基底加宽，逐步出现两上肢精细动作不能，动作笨拙与不稳，由于小脑功能障碍表现脑神经受损症状是头晕，构音障碍，断续语言，吞咽困难，饮水呛咳，眼球震颤，意向震颤，还有部分病例可有舌肌和面肌的肌束颤动，并可出现面神经瘫痪。
2.眼球运动障碍
酷似核上性眼肌麻痹(即上视困难，四肢肌张力高，反射亢进，病理束征阳性或阴性)，可表现为辐辏障碍及眼外肌运动障碍(各约占60%)，慢眼球运动(slow eye movement)或称扫视运动减慢可能是OPCA特征性临床标志，机制不明，眼震电图检查可见水平凝视性眼震(约占80%)，平稳跟踪(ETT)异常，视动性眼震(OKN)异常及冷温实验视抑制(VS)失败，可有视神经萎缩。
3.自主神经功能障碍
如直立性低血压，弛缓性膀胱(尿失禁或潴留)，性功能障碍及出汗障碍等。
4.锥体束征
有的作者报道在检查患者时有时可发现腱反射亢进，或有伸性跖反射，但临床表现锥体束症状较轻。
5.锥体外系统症状
有的患者晚期出现锥体外系统疾病症状和体征，文献报道33%～50%患者晚期出现帕金森综合征表现，也有8.2%患者以帕金森综合征为首发症状，部分病例出现肢体不自主舞动，手足徐动。
部分病例常伴发闪电样下肢疼痛及深感觉障碍等;极少数病例还可伴发肌肉萎缩，脊柱侧凸，高弓足等畸形。
在本病中，晚期有部分患者表现不同程度的痴呆，约占11.11%，痴呆特征为皮质下型，其机制尚不十分明确，有的作者认为病变波及脑干某些细胞核团(红核，黑质及下橄榄核)，小脑均可造成皮质下痴呆，临床表现为记忆力减退，回顾性记忆障碍，智能减退，思维缓慢，操作认识能力低下，运用及获得知识能力下降，情感淡漠或抑郁。
体格检查可见患者言语含糊不清，眼震，构音障碍，吞咽困难，眼肌及面肌瘫痪，偶可有“软腭震颤”，头及躯干摇摆，肌张力减低，增高或正常，腱反射亢进或消失，一般不能引出锥体束征，具有小脑性共济失调体征，如累及基底核时，则出现肢体齿轮样强直，面具脸，静止性震颤。
彭建平等报道48例OPCA患者MRI表现，其主要征象：
(1)脑干形态变细，尤以脑桥前后径变细更为明显，此征象以MR矢状位显示最佳。
(2)小脑体积对称变小，小脑沟裂增宽加深，半球小叶变细变直，呈枯树枝状，此征象在MR轴位或矢状位显示较好。
(3)脑池及脑室扩大，其中以桥前池增宽最明显，小脑及脑干萎缩明显者常有第四脑室扩大。
(4)其他表现：少数可有大脑皮质萎缩。
