(一)发病原因
1.摄入不足： 母亲在哺乳期少摄入富含叶酸的食物如肝，肾，鸡蛋，豆类，绿叶蔬菜等;单纯母乳喂养未及时添人工喂养不当及严重挑食，偏食的小儿易患此症，叶酸不耐热，经加热后约50%～90%被破坏。
2.需要量增加： 本病多见于6～18个月的婴儿，生长发育迅速，对营养物质需要量相对增加，若未及时添加辅食或添加质和量不足均易发生本病。
3.疾病因素： 感染时叶酸需要量增加，特别在腹泻时影响叶酸的吸收，肝脏病影响叶酸的代谢，营养不良者摄取叶酸不足，这些疾病均可致叶酸的缺乏。
4.需要量增加： 维生素C缺乏时，不能使叶酸转化为活性四氢叶酸，叶酸能代替维生素C参与酪氨酸代谢，当维生素C缺乏时，可引起机体对叶酸的需要量增加，造成叶酸不足。
5.结合酶的活性降低： 锌作为叶酸结合酶的辅助因子，对叶酸的吸收亦起重要作用，缺锌可降低结合酶的活性，并可减少结合酶的量而降低叶酸的吸收。
6.药物影响： 一些抗惊厥药物可抑制叶酸的吸收，阿司匹林可降低叶酸与血浆蛋白结合能力，从而使储备型叶酸减少而增加叶酸的排出量，广谱抗生素抑制了肠道细菌，减少叶酸合成亦可促发本病。
(二)发病机制
叶酸是一组由蝶酸与谷氨酸结合而成，化学名称为蝶酰谷氨酸(pteroylglutamic acid)的一类化合物的统称，食物中多以多谷氨酸叶酸的形式存在，在肠道经叶酸结合酶水解为单谷氨酸叶酸而被肠黏膜吸收，经甲基化和还原作用，形成甲基四氢叶酸等多种活性形式发挥生理作用，肝脏是叶酸的主要储存部位，占体内叶酸总量的50%左右，肝脏每天释放约0.1mg叶酸至血液，以维持血清叶酸水平，血液及组织液中的叶酸主要是5-甲基四氢叶酸，叶酸通过尿及胆汁排出，又经肾及小肠吸收，排出量极少，粪便排出量因肠道细菌可合成叶酸而难以确定。
叶酸为一种辅酶，为一碳单位的传递体，参与甲基的转移反应，包括氨基酸内在转换，嘌呤环的形成等，所以叶酸在细胞DNA，RNA合成中起着重要作用，叶酸参与血红蛋白及甲基化合物如肾上腺素，胆碱等的合成，因此，叶酸对细胞分裂，增殖和组织生长有极重要的作用。
