临床表现者首先应检查血氨以及血和尿中氨基酸定量来诊断高氨血症，然后再进行其他生化检查以鉴别病因，必要时需做酶活性测定或DNA分析以确诊。
鉴别诊断
1.新生儿一过性高氨血症(neonatal transient hyperammonemia)： 主要见于早产儿，血氨极高者症状出现早，有严重神经系统抑制症状，呼吸困难，如及早血液透析，可在5天内症状缓解，预后较好，低体重儿也可见到无症状性高氨血症，原因不明。
2.有机酸尿症(organic acidurias) ：常伴高氨血症，其特点是：血氨基酸定量正常，尿乳清酸不高，尿中有特异的有机酸增多，血糖低，血甘氨酸增高，有代谢性酸中毒。
3.赖氨酸尿性蛋白不耐症(lysinuric protein intolerance)： 伴有高氨血症，由于肾小管和肠上皮对精氨酸，赖氨酸及鸟氨酸的转运缺陷，血中有上述各氨基酸的增高，影响尿素循环的代谢功能。
4.高氨血症-高鸟氨酸血症-同型瓜氨酸尿症(hyperammonemia hyperonithinemia homocitrullinuria) ：即HHH综合征，系鸟氨酸向线粒体内的转运障碍。
