迄今确切病因尚不明。多发性，但也未证实。现把几种学说的相关因素罗列如下：
脂溢性角化病，有时有家族史，说明本病有遗传倾向。由于本病呈疣状外观，提示其病因可能与人类乳头瘤有关，但经反复研究，并未发现病毒与本病发生的证据。表皮生长因子被涉及与本病的发生有关。多发性脂溢性角化病的发疹外观，伴发各种各样的内脏恶性肿瘤，黑棘皮病以及其他表皮增生现象均提示肿瘤衍生的循环生长因子可能与这些皮损的发病机制有关，但迄今尚无确定证据。
黑色素细胞增生常见于脂溢性角化病。也提示黑色素细胞与黑色素细胞衍生的生长因子，可能在脂溢性角化病的发生发展上起到某种作用。
发病机制：
本病从病理上可分为6型，即角化型、棘层肥厚型、巢状型、腺样型、刺激型与黑素棘皮瘤。但常混合存在。所有类型均有角化过度、棘层肥厚和乳头瘤样增生。其特点是肿瘤病变的基底位于同一水平面上，两端与正常表皮相连。增生的表皮中可见两型细胞，一种为棘细胞或鳞状细胞，与正常表皮中所见鳞状细胞相同，而另一种为基底样细胞，类似表皮基底细胞，但较正常基底细胞为小，胞核相对较大，此种基底样细胞也是本病特点。各型变化也各有不同，角化型者角化过度和乳头瘤样增生较显着，而棘层肥厚不明显，表皮大部分由鳞状细胞组成。
