诊断
本病临床与病理相结合诊断不难，尤其是病理有特征性。
但当中年后突然发生较多脂溢性角化病的皮损。并伴有瘙痒时，应考虑是否为Leser-Trelar征的可能，系一内脏恶性肿瘤的体征，尤其是腺癌也可是淋巴瘤，Sezary综合征或急性白血病。皮疹一般是与肿瘤同时发生或在其发生后不久出现
鉴别诊断
1.黑色素瘤：易与孤立性黑色脂溢性角化病混淆，黑色素瘤表面光滑，外观轻度浸润而非疣状，组织病理可以确诊。
2.光化性角化病：通常为红斑性，表面明显粗糙，轻度鳞屑，无油腻性鳞屑，皮损界限不清，最常发生于曝光区，特别是颜面和手背，多见于皮肤白晳的患者，组织病理可鉴别。
3.痣细胞痣：表面光滑不呈疣状，无脂溢性鳞屑，组织病理可鉴别。
4.老年性雀斑样痣：皮损位于日晒部位，故亦称日光性雀斑样痣，为大小不等的浅褐或深褐色斑，不高出皮面，与脂溢性角化病早期损害相似，但脂溢性角化病临床上角化明显，略高出皮肤，可有脂溢性鳞屑，组织病理不同，可以区别。
5.色素性基底细胞癌：形状不规则，具有珍珠状卷曲边缘，表皮薄而发亮，可有毛细血管扩张，中央凹陷或呈溃疡，组织病理有特征。
