(一)发病原因
属常染色体不完全显性遗传，α-珠蛋白基因位于16号染色体短臂(16P13.33～p13.11～pter)，总长约29kb，包含7个连锁的α类基因或假基因。
1.α-基因缺失：每条染色体上各有一对控制合成α-链的α-基因，因此每个细胞内有4个α-基因，可发生不同程度(1～4个)基因异常：
(1)α+-地贫(α2地贫)：若其中一条染色体上缺失一个α-基因组，则受控的α-链的合成部分受抑制，称为α+-地贫(α2地贫)。
(2)α-地贫(或α1地贫)：若一条染色体上2个α-基因缺失，则受此两个仅基因控制的α-链合成受完全抑制，称为α-地贫(或α1地贫)。
(3)Hb-H病(或中间型α-地贫)：若一对染色体上4个α-基因中缺失3个(基因型为αo/α+地贫杂合子)，α-链合成大部分受抑制，称为Hb-H病(或中间型α-地贫)。
(4)Hb-Barts胎儿水肿综合征(Hb Bart’s hydrops fetalis)：若一对染色体上4个α-基因全部缺失(基因型为αo/αo地贫纯合子)，则α-链合成完全受抑制，称为Hb-Barts胎儿水肿综合征(Hb Bart’s hydrops fetalis)，缺失又可分为左侧缺失(L型，缺少一个包括α2基因在内的4.2kb片段)或右侧缺失(R型缺失包括部分α1和部分α2基因在内的3.7kb片段)。
2.α-基因功能缺陷：此外尚有非缺失型α-地贫，是由于α-基因核苷酸的“点突变”致基因功能缺陷，我国较常见的有3种：
(1)α Constant Spring(αcs)：为α2基因终止密码突变，使α链延长为172个氨基酸，这种突变基因转录的mRNA不稳定，导致α链合成障碍。
(2)α Quong Sze：为α2基因第125密码子CTG(亮氨酸)突变为CCG(脯氨酸)，是一种高度不稳定的α珠蛋白，阻碍α1β1二聚体的形成，从而影响四聚体的合成。
(3)多聚腺苷酸(Poly A)信号突变：α1基因3′的添加信号由AATAAA突变为AATAAG，使成熟的mRNA减少，而致α链合成减少，广东，广西及四川等地的α-地贫中，非缺失型占35%～60%，余为缺失型。
(二)发病机制
正常人α链参与HbA和F的珠蛋白肽链组成，α-地贫患者由于各型α-地贫中α-基因缺陷程度不一，α-链合成减少至消失，未与α-链结合的过剩的γ和β链量不同，从而产生不同程度的相应的四聚体;即γ4(Hb Bart’s)和β4(Hb-H)，这些四聚体是一种不稳定的Hb，易被氧化，变性，沉淀积聚形成包涵体，附于红细胞膜上，损伤胞膜，可塑性降低，发生血管内或血管外溶血;受累珠蛋白肽链合成减少，导致Hb合成减少形成小细胞，低色素性贫血(每个细胞内Hb含量减少)。
1.α2地中海贫血(α 地贫)
又称静止型α-地贫，无临床及血液异常表现，常因α-地贫先症者家系调查或婚前，产前及新生儿脐血筛查时发现，出生时脐血Hb Bart′s占1%～2%，3个月内消失。
2.α1 地中海贫血(αo地贫)
又称标准型α-地贫，其基因型有2种：
(1)α2地贫纯合子(α2基因/α2基因)。
(2)α1地贫杂合子(α1基因/αA基因)，本症无贫血或轻度贫血，感染或妊娠时贫血加重，轻度肝，脾肿大或无肿大，轻度小细胞低色素性贫血，血涂片红细胞明显大小不等，中央浅染，异形，偶见靶形等，变性珠蛋白小体阳性，红细胞渗透脆性降低;脐血Hb Bart′s 3.4%～14.0%，于年龄6个月内消失，本病须注意与缺铁性贫血鉴别。
3.血红蛋白H病
HbH病(Hemoglobin H disease)是地贫中间型，其基因型包括α+/αo地贫双重杂合子(-α/-)，αo/Hb coustant spring(CS)(αcs/--)，αo/非缺失型α-地贫(-/ααthal)及非缺失型α-地贫纯合子(ααthal/ααthal)，我国Hb-H病中，非缺失型基因约占50%，其临床血液学表现比缺失型者严重，本病多于3岁内发病，最小者40天，可迟至青少年期。
