严重者在子宫内死亡，或在娩出后1周内死亡，大多数由于颅内出血所致，或因继发性感染，如能存活1个月，就有长期存活的可能性，在婴儿期，多次多处的骨折，为处理上的主要困难，过了青春期，骨折次数即逐渐减少，妇女在绝经期后骨折又有增加的趋势，骨折虽能正常愈合，但因未及时发现或因处理不当而发生假关节者亦不少，骨盆的畸形可使分娩发生困难，神经系统的併发症，包括脑积水，颅神经受压而产生相应的功能障碍，脊柱畸形可造成截瘫。
本病最常见是并发骨折，多数患儿伴有多次多发骨折，并且骨折年龄越小预后越差，骨折后最易引起骨形态的改变或骨形态的异常，脊柱和胸廓改变：
(1) 椎体普遍变扁，呈双凹形或楔样变;
(2) 后突或侧后突伴胸廓扭曲，塌陷，常见于儿童期，进行性加重直至青春期前后;
(3) 还可伴多发肋骨骨折，串珠肋和鸡胸等改变，骨盆改变轻重不一，多呈三角样变形，髋臼内陷或伴髋内翻。
本病的并发症还有神经系统方面，包括脑积水，颅神经受压而产生相应的功能障碍，脊柱畸形可造成截瘫。
先天性成骨不全常因颅内出血而成死胎，迟发型成骨不全可反复引起骨折，常成角畸形，形成假关节等，可发生外翻足，扁平足，习惯性关节脱位也较常见，可有成牙不全，进行性耳聋等。
