对急性发作患者合并有皮肤光敏症状，结合实验室检查容易确定诊断。
单纯有神经系统症状者须与外科急腹症，癔症，多发性神经炎鉴别，同时本病患者粪中排出大量原卟啉和粪卟啉，尿中粪卟啉亦明显增高，可与急性间歇性卟啉病鉴别，如仅有皮肤症状，可根据患者有无肝病及肝功能异常，尿中粪卟啉高于尿卟啉等以资鉴别。
急性发作时，要与急性间歇性卟啉病相鉴别，原卟啉病和红细胞生成性卟啉病，都有对日光敏感而发生的皮肤损害，自幼年起即有症状出现，红细胞及血浆中卟啉增多，红细胞在紫外线照射下发出红色荧光，而混合性卟啉病没有这些特点，症状往往出现于青春期，迟发性皮肤性卟啉病也有类似皮肤症状，粪中粪卟啉和原卟啉的含量也是增多的，但尿中ALA及卟胆原的排泄不增多，家族史不明显，患者大多有肝病或慢性酒精中毒，肝功能损害等表现，可与混合性卟啉病相鉴别。
